암 치료에 가능성을 보여준 두 가지 구충제

 

기생충 제거에 사용되는 구충제가 암 치료에 효과적이라는 보고가 꾸준히 나오고 있습니다. 그래서 외국의 일부 의사들 중에는 이를 적극 사용하는 경우가 몇 몇 있습니다. 저도 이에 많은 관심을 가지고 있기 때문에 현재까지 알려진 내용들을 한 번은 정리해 보고 싶었습니다.

알다시피, '이버멕틴(Ivermectin)'은 다양한 기생충을 구제하는 데 쓰는 구충제 성분으로, 이, 옴, 강변 실명증, 분선충증,  림프사상충증 및 기타 기생충 질병을 치료하는데 사용되고 있으며 주로 동물용으로 시판되고 있습니다. 피부로 흡수하거나 경구로 섭취하여 복용하는 것이 가능하지만 안구와의 접촉은 피해야 합니다.

 

특히 이 약물은 코로나19 팬데믹 기간 동안 코로나 바이러스 치료에 효과가 있다는 일부의 주장 때문에 많은 논란의 중심에 있었습니다. 그러나 인간의 특정 기생충 질환 외에 별 쓸모가 없는 '말 구충제'일 뿐이라며 많은 비판을 받았던 것도 사실입니다.

 

그러나 여기서 우리가 주목할 점은 이버멕틴의 항염증 및 면역 조절 특성입니다. 이버멕틴은 신체에 손상을 입히는 강력한 염증 경로 중 일부를 차단할 수 있는 능력을 가지고 있습니다. 특히 염증성 사이토카인 유발 인자인 'NF-κB'를 억제 조절합니다. 그래서 딸기코 같은 염증성 피부 질환이나 자가면역 질환 관리에 효과적이며, 염증을 줄이는 자체 능력을 가지고 있기 때문에 여러 방면에서 암 관리에도 도움이 되는 것으로 알려지게 되었습니다. 게다가 그 효과가 점점 더 확연히 드러나면서 자체적인 항암 능력을 가지고 있는 것으로도 주장되고 있습니다.

 

이버멕틴의 항암 효과

잠재적 항암제로서 이버멕틴의 다재다능함에 대한 연구는 계속해서 밝혀지고 있습니다. 그것을 살펴보면 이버멕틴은 다양한 경로를 통해 종양 세포의 증식을 억제하는 것으로 추정됩니다.

2015년, 이버멕틴이 암세포의 자가포식(Autophagy, 세포 자살)을 유도하는 능력이 있다는 것이 처음 발견되었습니다.

자가포식 작용이 암세포 입장에서는 손상된 세포소기관을 제거하고 영양소를 재활용하여 자체 생존 메커니즘으로 작용할 수도 있지만, 최근에는 암세포를 억제하는 약물들이 자가포식 작용을 유도하여 그 효과를 발휘하는 것으로도 알려져 있어 착각하기 쉽습니다.이런 점에 유의하면서 결과를 살필 필요가 있습니다.

최근 이버멕틴이 특정 암에서 세포사멸(Apoptosis)을 유도한다는 이론을 뒷받침하는 다양한 작용 기전이 제안되었습니다.

이버멕틴은 유방암, 위암, 간세포암, 신세포암, 전립선암, 백혈병, 자궁경부암, 난소암, 교모세포종(glioblastoma), 폐암, 비인두암, 흑색종 등 다양한 암 관리에서 그 잠재적 역할이 조사되어 왔습니다.

그 결과 이버멕틴의 항암 메커니즘은 암의 종류마다 다르며, 특히 유방암과 교모세포종에서의 추정 작용 기전은 다음과 같다고 합니다.

 

1. 유방암

유방암은 전 세계 여성 암 중 가장 높은 발병률을 차지합니다. 한 연구에 따르면 이버멕틴 치료 후, 실험실(in vitro) 및 생체 내(in vivo) 연구 모두에서 유방암 세포의 증식이 유의미하게 감소했습니다. 이버멕틴은 인간 유방암 세포주에서 자가포식을 유도하는 'Akt/mTOR' 경로를 억제하는 것으로 나타났습니다.

특히 'p21 활성화 키나아제(PAK1)'의 유비퀴틴화 매개 분해를 통해 Akt/mTOR 경로의 차단을 촉진합니다. PAK1은 유방암뿐만 아니라 췌장암, 결장암, 전립선암, 신경섬유종증 등 인간 암의 70% 이상에서 암 성장에 필요하기 때문에, 이버멕틴의 PAK1 표적화는 다른 암 치료에도 활용될 수 있는 길을 열어줄 수 있다고 생각합니다.

에스트로겐, 프로게스테론, 인간 표피성장인자 수용체 2(HER2)가 모두 음성인 삼중음성 유방암은 가장 공격적인 형태의 유방암으로 예후가 가장 나쁩니다. 현재 이 특별한 아형 암을 치료할 수 있는 효과적인 치료법은 거의 없습니다. 여기서 이버멕틴은 SIN-3 상호작용 도메인(SID)을 모방하여 SID와 Paired α-helix-2 간의 상호작용을 차단하는 것으로 나타났습니다.

또한, 이버멕틴은 상피-간엽 이행(EMT) 관련 유전자인 E-카데린(E-cadherin)의 발현을 조절함으로써, 흔히 쓰이는 항암제인 타목시펜에 대한 삼중음성 유방암의 민감도를 회복시키는 것으로 입증되었습니다. 이러한 유망한 발견을 고려할 때, 유방암에서 이버멕틴의 새로운 작용 기전에 대한 추가 조사는 매우 중요하며, 이는 향후 유방암 관리를 위한 치료제로서의 적용을 위한 기반을 마련할 수 있을 것으로 사료됩니다.

2. 교모세포종(glioblastoma)

교모세포종은 중간 생존 기간이 14~17개월에 불과한 가장 치명적인 뇌종양 중 하나입니다. 이버멕틴은 복용량에 비례하여 인간 교모세포종 세포의 증식을 억제하는 것으로 나타났습니다. 이 세포들에서 카스파제(Caspase) 의존적 방식으로 세포사멸을 유도할 수 있으며, 이는 미토콘드리아 기능 장애 및 산화 스트레스 유도와 관련이 있습니다.

또한, 이버멕틴은 인간 뇌 미세혈관 내피세포의 세포사멸을 유도하여 혈관 신생을 억제합니다. 이를 통해 종양의 혈관 신생과 전이를 막을 수 있으며, 이는 매우 의미있는 항암 효과가 될 수 있다고 생각됩니다. 또한 이버멕틴은 Akt/mTOR 경로를 차단하여 이 세포들의 증식을 억제하는 것으로도 입증되었습니다.

그러나 이버멕틴은 혈뇌장벽(BBB)을 통과할 수 없기 때문에, 실제 인간 교모세포종 치료에 사용하기에는 한계가 있습니다.

 

(※ 참고: 일반적으로 이버멕틴의 항암 효과는 인간 세포주(실험실 연구)에서 관찰된 결과에 국한됩니다. 이는 이버멕틴 치료의 새로운 지평을 연 것은 사실이지만, 인간 대상 임상시험에서 이 약물을 평가한 문헌은 아직 매우 드문 편입니다.)

 

 

다른 구충제 펜벤다졸/메벤다졸 효과

항암 효과가 있다고 알려진 또 다른 구충제가 있습니다. 그것은 펜벤다졸(fenbendazole)입니다.

이 약물은 일반인인 조 팁펜스(Joe Tippens)라는 사람에 의해 대중에게 알려지기 시작했습니다. 그는 전립선 암 환자로 동물용 구충제인 '펜벤다졸(Fenbendazole)'을 복용하고 자신의 전립선암이 완치(관해)되었다는 글을 올려 엄청난 화제를 모았던 사람입니다. 그러나 팁펜스는 당시 MD 앤더슨 암센터에서 신약인 키트루다(Keytruda)의 임상시험에도 참여하고 있었기 때문에 다소 논란이 있습니다. 두 약물 중 어떤 것이 그의 호전에 기여했는지 시간적 선후 관계가  명확하지 않기 때문입니다.

그러나 그의 보고가 큰 파장을 일으키며 많은 사람들로 하여금 '팁펜스 프로토콜'을 시도하게 만들었습니다.

다만 제 클리닉에서는 온라인에서 쉽게 구할 수 있는 수의학용 구충제인 펜벤다졸을 사용했다고 보고한 환자들에게서 뚜렷하게 긍정적인 결과를 관찰하지는 못했습니다.

 

그렇다면 이버멕틴과 펜벤다졸 두 가지 약물을 함께 조합하면 어떨까요? 저는 그 동안 이 조합이 효과가 있다는 수많은 일화적 보고를 인터넷에서 보았기에 결코 무의미하다고 생각하지 않았습니다. 그러다가 마침내 암 환자를 대상으로 이버멕틴과 펜벤다졸의 사촌 격인 '메벤다졸(Mebendazole)'을 함께 사용한 전향적 관찰 연구 결과가 발표되었기에 그 결과를 소개하고자 합니다.

 

그전에 먼저 펜벤다졸과 메벤다졸의 화학적 유사성을 살펴보겠습니다.

• 펜벤다졸 (Fenbendazole): 동물용으로 승인되었으며, 인간용으로는 승인되지 않음. 가격이 저렴하고 온라인에서 쉽게 구할 수 있음.
• 메벤다졸 (Mebendazole): 인간용 사용 승인 완료. 제약사의 값비싼 의약품.

두 약물은 구조적으로 매우 유사하며 작용 기전도 같습니다.

펜벤다졸 (Fenbendazole)

 

 

메벤다졸 (Mebendazole)

 

 

 

임상 연구 결과 요약

제가 여러분과 공유하고자 하는 보고서의 제목은 《암 환자 대상 이버멕틴과 메벤다졸의 실제 임상 결과: 전향적 관찰 코호트 연구 결과》입니다. 이 연구가 매우 흥미로운 이유는 소규모 환자 집단에서 두 약물의 조합이 상당한 효능을 보였고, 전반적으로 부작용 없이 매우 우수한 내약성을 나타냈기 때문입니다. 아래는 논문의 초록입니다.

 

블로그 관련 논문 표지

 

[초록]

배경/목적: 신약 재창출(Drug repurposing)은 접근성이 높고 독성이 낮은 암 치료법을 찾는 경로를 제공합니다. 이버멕틴과 메벤다졸은 전임상 모델에서 다중 표적 항암 활성을 보여줍니다. 본 연구는 미국 원격의료 플랫폼을 통해 이 조합을 사용하는 암 환자들의 실제 치료 결과, 안전성 및 복약 순응도를 평가합니다.

대상 및 방법: 원격의료 플랫폼을 통해 이버멕틴과 메벤다졸을 허가 외(Off-label)로 처방받은 암 환자 197명의 전향적 관찰 코호트를 분석했습니다. 참가자들은 제조된 캡슐(이버멕틴 25mg, 메벤다졸 250mg)을 복용했습니다. 데이터는 기본 시점과 6개월 추적 관찰 시점에 표준화된 디지털 설문조사를 통해 수집되었습니다. 총 122명(61.9%)이 추적 관찰을 완료했습니다. 주요 결과 지표는 환자가 직접 보고한 암 상태, 복약 순응도, 부작용이었습니다.

결과: 환자들의 평균 연령은 67세였으며 성별 분포는 균등했고, 암 종류는 전립선암(27.9%)과 유방암(18.3%)이 가장 흔했습니다. 진단 후 경과 기간의 중앙값은 1.2년이었으며, 37.1%는 기본 시점에 암이 활발히 진행 중이라고 보고했습니다.  6개월 시점에 복약 순응도는 높았는데, 86.9%가 초기 처방을 완료했고 66.4%가 치료를 지속했습니다. **임상적 이익률(CBR)은 84.4%**에 달했습니다. 추적 관찰 결과, 참가자의 48.4%가 종양 축소 또는 병변 없음(32.8% NED; 15.6% 종양 축소)을 보고했으며, 36.1%는 안정 병변(진행 중지), 15.6%는 암 진행을 보고했습니다. 부작용을 보고한 비율은 25.4%였으나 복용량에 따라 달랐고 대부분 가벼운 위장관 증상이었으며, 복용량 조절 후 93.6%가 치료를 지속했습니다. 병행된 치료로는 화학요법(27.9%), 방선선 요법(21.3%), 수술(19.7%), 영양제(49.2%), 식단 조절(37.7%) 등이 있었습니다.

결론: 본 전향적 실제 암 환자 코호트 연구에서 이버멕틴과 메벤다졸의 조합은 환자가 보고한 높은 임상적 이익률과 우수한 내약성을 보여주었습니다. 이러한 발견은 새로운 가설을 제시하며, 향후 무작위 대조 임상시험(RCT)의 필요성을 뒷받침합니다.

 

 

결론 및 추가적인 보완 의학적 접근

이것은 예비 보고서이지만 매우 중요하기 때문에 여러분께 가장 먼저 소개해 드리고 싶었습니다.

조 팁펜스의 사례와 마찬가지로 이 연구의 중대한 한계는 환자들이 높은 비율로 화학요법, 방사선, 수술, 영양제 등의 '병행 치료'를 함께 받았기 때문에 이 구충제 조합만의 단독 효과를 명확히 분리해내기 어렵다는 점입니다. 그럼에도 불구하고 결과는 상당히 훌륭하며, 암을 다룰 때 짧은 추적 관찰 기간 임에도 불구하고 3분의 1에 가까운 환자가 명백한 관해(NED)를 보고했다는 점은 아주 놀라운 결과입니다.

 

만약 제가 암에 걸린다면 저 역시 이 약물 병용 요법을 고려하겠습니다.

그러나 저는 이것에만 모든 것을 걸지는 않을 것입니다.

저는 양생의사로서 산화 요법과 영양제 치료를 선호합니다. 항암 화학요법의 사용 여부는 제가 직면한 구체적인 상황에 따르겠지만, 아마도 첫 번째 치료 선택지로 고르지는 않을 것입니다.

현재 저는 매우 혁신적인 에너지적 접근법으로 치료받고 있는 몇 가지 사례를 관찰 중이며, 충분히 인상적인 결과가 나온다면 다시 소개해 드리겠습니다. 그동안까지는 기존의 표준 치료와도 상당히 잘 호환되는 것으로 보이는 이 두 가지 구충제 조합 요법을 고려해 보실 것을 권합니다.

우리 모두에게 중요한 핵심은 암이라는 도전 과제에 직면했을 때 우리에게 많은 선택지가 있다는 점입니다. 법적, 의료적 이유로 누군가에게 전통적인 표준 치료(항암 및 방사선)를 포기하라고 말할 수는 없습니다. 하지만 몇 가지 보완 대체 의학적 접근법을 추가하는 것이 암 환자가 고비를 넘기는 데 실질적인 도움이 될 수 있다는 점을 우리는 현재 확인하고 있습니다.

또한 지난 수십 년 동안 저희 클리닉에서 관찰한 바에 따르면, '오존 요법(Ozone therapy)'은 거의 모든 환자에게서 전통적인 항암 및 방사선 치료로 인해 예상되는 독성 부작용을 극적으로 감소시켜 주었다는 점을 꼭 기억해 주시길 부탁드립니다.